Infekce HPV a vakcinace dospělých žen

Infekce způsobené lidským papilomavirem (HPV) jsou nejčastějšími pohlavně přenosnými infekcemi, přičemž sexuálním kontaktem může dojít k přenosu více než 40 typů HPV.¹ Větší část těchto HPV je klasifikována jako vysoce rizikové (HPV 16, 18, 31, 33, 34, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 a 70), menší část jako nízce rizikové (HPV 6, 11, 42, 43 a 44).² Perzistentní infekce vysoce rizikovými typy HPV může vést ke vzniku prekanceróz či malignit cervixu, vaginy, vulvy, anu. Nízce rizikové typy mohou způsobit genitální bradavice, maligní onemocnění způsobují jen vzácně.¹

Cervikální karcinom (CC) je dle Světové zdravotnické organizace (WHO) čtvrtým nejčastějším nádorovým onemocněním u žen.³

V České republice je každoročně diagnostikováno přibližně 800 případů CC, přičemž téměř 300 žen na toto onemocnění každý rok zemře. Incidence i mortalita cervikálního karcinomu v ČR setrvale klesá, jeho výskyt v ČR je však stále vyšší než v zemích západní Evropy.⁴ Odhaduje se, že HPV je příčinou až 99 % CC (a rizikovým faktorem dalších onemocnění souvisejících s HPV)⁵, a může tak být prvním nádorovým onemocněním, které lze eliminovat – hranicí, při které by CC již neměl představovat hrozbu pro zdravou populaci (a tedy mohl být považován za eliminovanou) je věkově upravená incidence < 4 případy na 100 000 žen a rok).⁶

Jaké jsou cesty k eliminaci cervikálního karcinomu?

Cestou k eliminaci CC je přístup tří pilířů, a to vakcinace proti HPV, screening CC a účinná terapie.⁷

K očkování proti HPV je v ČR dostupná 9valentní vakcína proti HPV-6/11/16/18/31/33/45/52/58 (Gardasil^®9), která předchází vzniku některých prekanceróz a malignit asociovaných s typy HPV obsaženými ve vakcíně a anogenitálních bradavic. Je indikována k aktivní imunizaci jedinců ve věku od 9 let, přičemž není stanoven horní věkový limit.⁸ Očkování je nejúčinnější, je-li podáno před zahájením sexuálního života, a tedy před možným prvním kontaktem s HPV.⁹ K přenosu HPV však může dojít i později (druhý pík prevalence HPV byl pozorován u žen po 45. roku věku),¹⁰ proto je očkování vhodné i u starších osob.

Jaká je účinnost vakcíny Gardasil® 9 u dospělých žen?

Imunogenita a bezpečnost 9valentní vakcíny proti HPV u žen ve věku 27–45 let byla vyhodnocována v mezinárodní otevřené studii III. fáze. Do studie bylo zařazeno 570 žen ve věku 16–26 let a 642 žen ve věku 27–45 let, jimž byly aplikovány 3 dávky vakcíny. Ve skupině žen ve věku 27–45 let byla v 7. měsíci studie prokázána non-inferiorita z hlediska protilátkové odpovědi na vysoce rizikové typy HPV-16/18/31/33/45/52/58 (p < 0,001) v porovnání se skupinou žen ve věku 16–26 let a v obou věkových skupinách došlo u > 99 % žen k sérokonverzi na všech 9 typů HPV. Bezpečnost a snášenlivost vakcíny byla v obou věkových skupinách podobná – reakce v místě injekce a systémové nežádoucí účinky související s vakcínou byly hlášeny u 87,5 %, resp. 25,1 % žen ve věku 16–26 let a u 85,2 %, resp. 24,1 % žen ve věku 27–45 let. V průběhu studie nebyly zaznamenány žádné závažné nežádoucí účinky související s vakcínou a nedošlo k žádnému úmrtí.¹¹

Pro 9valentní vakcínu proti HPV (Gardasil 9) jsou relevantní i klinické zkušenosti se 4valentní vakcínou proti HPV (Gardasil), neboť tyto vakcíny obsahují stejné antigeny z typů HPV-6/11/16/18.^8,12 V randomizované placebem kontrolované studii u žen ve věku 24–45 let (n = 3 817) snižovala 4valentní vakcína proti HPV (podávaná v třídávkovém schématu) v porovnání s placebem u žen bez předchozí expozice HPV kombinovaný výskyt infekcí způsobených HPV-6/11/16/18 perzistujících ≥ 6 měsíců nebo souvisejících cervikálních/vulvárních/vaginálních onemocnění o 90,5 % (4 vs. 41 případů) a kombinovaný výskyt infekcí způsobených HPV-16/18 perzistujících ≥ 6 měsíců nebo souvisejících cervikálních/vulvárních/vaginálních onemocnění o 83,1 % (4 vs. 23 případů).¹³ U žen se sérologickým průkazem předchozí infekce HPV, ale bez průkazu probíhající infekce (séropozitivita/negativita DNA) byla účinnost 4valentní vakcíny proti perzistentní infekci způsobené HPV-6/11/16/18 nebo cervikálních intraepiteliálních neoplazií a vulválních lézí 66,9 %.¹⁴

Má smysl očkovat proti HPV také dospělé ženy?

Lze shrnout, že očkování 9valentní vakcínou proti HPV je přínosem i pro dospělé ženy, u kterých snižuje riziko vzniku některých onemocnění asociovaných s typem HPV obsaženým ve vakcíně, kterým žena není infikována.

___________________________________________________________________________________________________________

datum vypracování: 08/2024

Reference

1 Hartwig S, St Guily JL, Dominiak-Felden G, et al. Estimation of the overall burden of cancers, precancerous lesions, and genital warts attributable to 9-valent HPV vaccine types in women and men in Europe. Infect Agent Cancer 2017;12:19.

2 Burd EM. Human papillomavirus and cervical cancer. Clin Microbiol Rev 2003;16:1–17.

3 https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cervical-cancer, 8. 8. 2024

4 https://www.zpmvcr.cz/pojistenci/prevence/screeningove-programy/screening-karcinomu-delozniho-hrdla, 8. 8. 2024

5 Petca, A., Borislavschi, A., Zvanca, M. E., Petca, R. C., Sandru, F., & Dumitrascu, M. C. (2020). Non-sexual HPV transmission and role of vaccination for a better future. Experimental and therapeutic medicine, 20(6), 1-1.

6 https://www.who.int/initiatives/cervical-cancer-elimination-initiative, 8. 8. 2024

7 Global strategy to eliminate cervical cancer as a public health problem: are we on track? EClinicalMedicine 2023;55:101842.

8 Gardasil 9 – Souhrn údajů o přípravku, poslední revize textu: 21. 3. 2024

9 Adjei Boakye E, McKinney SL, Whittington KD, et al. Association between sexual activity and human papillomavirus (HPV) vaccine initiation and completion among college students. Vaccines (Basel) 2022;10:2079.

10 de Sanjosé S, Diaz M, Castellsagué X et al. Worldwide prevalence and genotype distribution of cervical human papillomavirus DNA in women with normal cytology: a meta-analysis. Lancet Infect Dis 2007;7:453–9.

11 Joura EA, Ulied A, Vandermeulen C, et al. Immunogenicity and safety of a nine-valent human papillomavirus vaccine in women 27-45 years of age compared to women 16-26 years of age: An open-label phase 3 study. Vaccine 2021;39:2800–9.

12 Gardasil – Souhrn údajů o přípravku, datum revize text: 26. 3. 2024

13 Muñoz N, Manalastas R Jr, Pitisuttithum P, et al. Safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine in women aged 24-45 years: a randomised, double-blind trial. Lancet 2009;373:1949–57.

14 Castellsagué X, Muñoz N, Pitisuttithum P, et al. End-of-study safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent HPV (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine in adult women 24-45 years of age. Br J Cancer 2011;105:28–37.